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提到癌癥，會(huì)讓不少人不寒而栗。那么，癌癥有沒有可能成為一種慢性病？近年來，中國的一項(xiàng)腫瘤治療新技術(shù)在全球引起廣泛關(guān)注，而它也成為晚期難治性腫瘤患者的心中的希望。剛剛揭曉的2022年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年會(huì)評(píng)審結(jié)果中，由中核集團(tuán)中國寶原核工業(yè)總醫(yī)院（蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院）領(lǐng)銜開創(chuàng)的四項(xiàng)“布拉格治療”系列研究成功入選，被譽(yù)為閃亮學(xué)界的“四小天鵝”。

據(jù)悉，ASCO年會(huì)是世界上規(guī)模最大、學(xué)術(shù)水平最高、最具權(quán)威的臨床腫瘤學(xué)會(huì)議，多數(shù)重要的研究發(fā)現(xiàn)和臨床試驗(yàn)成果往往會(huì)選擇在ASCO年會(huì)上進(jìn)行首次發(fā)布。針對(duì)晚期難治性腫瘤治療的有效新技術(shù)——“布拉格治療”在此次再獲殊榮之前，已經(jīng)在國內(nèi)臨床開啟了廣泛應(yīng)用。這項(xiàng)新技術(shù)使不少難治腫瘤患者的生命得到顯著延長，并且毒副反應(yīng)輕微，全國多地頻現(xiàn)“布拉格奇跡”。

常規(guī)化療束手無策

病灶如何奇跡般消失

去年10月，家住蘇州的53歲劉阿姨夜間突感上腹部疼痛難忍，經(jīng)一系列急診檢查，竟發(fā)現(xiàn)自己患上了“癌中之王”胰腺癌，并伴有多處轉(zhuǎn)移，腫瘤指標(biāo)CA199已升至1000 U/mL以上。此后，劉阿姨接受了兩個(gè)療程的高強(qiáng)度化療+免疫聯(lián)合治療。治療期間，劉阿姨全身出現(xiàn)皮膚紅疹、瘙癢難忍、飲食欠佳、身體消瘦、心情郁郁寡歡，治療結(jié)束后腫瘤指標(biāo)卻沒有明顯下降。劉阿姨家人擔(dān)心其身體無法耐受化療帶來的毒性，經(jīng)多方打聽到核工業(yè)總醫(yī)院放射治療科張力元教授開創(chuàng)的“布拉格治療”可能控制腫瘤并減輕疼痛，提高生活質(zhì)量，不必要再經(jīng)歷化療的痛苦。

入院后，張力元教授團(tuán)隊(duì)第一時(shí)間對(duì)劉阿姨進(jìn)行了病情評(píng)估，劉阿姨病情較晚，常規(guī)放化療已無法根治，也已無法承受得住高強(qiáng)度的放化療給身體帶來的巨大傷害。通過檢查，張力元教授發(fā)現(xiàn)劉阿姨的一項(xiàng)胰腺癌并不常見的HER-2基因表達(dá)呈陽性，驚喜之余也為劉阿姨感到慶幸。針對(duì)劉阿姨HER-2陽性的特點(diǎn)，團(tuán)隊(duì)運(yùn)用抗體偶聯(lián)藥物（維迪西妥單抗）靶向抗腫瘤，聯(lián)合放療、抗PD-1抗體免疫治療和細(xì)胞因子治療（GM-CSF和IL-2）。目前，劉阿姨已順利完成5周期治療，位于胰腺和轉(zhuǎn)移的病灶奇跡般地消失了，腫瘤指標(biāo)較前明顯下降基本正常，疼痛顯著緩解，胃口明顯改善，心情開朗，整體的生活質(zhì)量明顯提高。

△ 劉阿姨對(duì)布拉格治療的肯定

重塑免疫

更重塑長期生存預(yù)期

布拉格治療聯(lián)合應(yīng)用PD-1抑制劑、放射治療（Radiotherapy）和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞刺激因子（GM-CSF），挽救晚期難治性腫瘤患者的生命。因該治療方案中的三要素PD-1 inhibitor, Radiotherapy and GM-CSF的首字母組合為“PRaG”，而在放射治療中“布拉格峰”具有重要意義，故這項(xiàng)治療被形象地命名為“布拉格治療”。

什么是“布拉格治療”？“形象地說，就是把PD-1抑制劑比作汽油，那么精準(zhǔn)放療就好比是點(diǎn)火器，刺激因子就是助燃劑。這三個(gè)放在一起就能快速“點(diǎn)燃”腫瘤。”張力元認(rèn)為，這絕不是三個(gè)和尚沒水吃的俗套故事，而是三英戰(zhàn)呂布的英勇氣勢(shì)。“布拉格治療的本質(zhì)是一種腫瘤特異性的免疫治療，而腫瘤的異質(zhì)性將會(huì)影響療效的好壞。如能靶向?qū)⒓?xì)胞毒藥物送至腫瘤區(qū)域產(chǎn)生更廣泛的腫瘤抗原暴露，或許將能形成更為有效的腫瘤免疫應(yīng)答。抗體藥物偶聯(lián)物維迪西妥單抗對(duì)全身轉(zhuǎn)移的病灶造成廣泛抗原暴露，放療主要暴露大腫塊病灶抗原，進(jìn)而形成點(diǎn)面結(jié)合的治療策略，達(dá)到更有效的治療效果。”

繁多的治療方案只是基礎(chǔ)，而重新排列組合則是創(chuàng)新思維的力量。放射治療醫(yī)生往往慣性認(rèn)為放療就是噴火器，只需噴射就可達(dá)到目標(biāo)，而張力元思考的是用放療這個(gè)“點(diǎn)火器”點(diǎn)出“星火燎原”之勢(shì)，不但起到了四兩拔千斤的效果，而且切實(shí)減輕了病患的病痛。摒棄了傳統(tǒng)的“殺敵一千自損八百”方法，布拉格治療不以傳統(tǒng)化療為代表的“以毒攻毒”手段直接殺傷腫瘤細(xì)胞，減少了腫瘤患者對(duì)化療的畏懼。

布拉格治療強(qiáng)調(diào)重塑腫瘤患者的免疫功能，建立有效的腫瘤免疫應(yīng)答，以“人瘤和諧”為目的，實(shí)現(xiàn)晚期腫瘤患者的長期生存。所以，布拉格治療中的放療不是為了局控，而是為了做免疫治療的“藥引子”。電離輻射在布拉格治療中擔(dān)當(dāng)了重要的角色，布拉格治療的實(shí)質(zhì)是通過電離輻射形成“腫瘤疫苗效應(yīng)”，PD-1抑制劑及GM-CSF作為疫苗佐劑，提升疫苗的免疫應(yīng)答效能，達(dá)到腫瘤的高效控制。

為晚期難治性腫瘤患者帶來福音

回顧布拉格治療的發(fā)展歷程，2019年，布拉格治療成功開啟，研究成果當(dāng)年陸續(xù)在中國放射腫瘤治療醫(yī)師大會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國放射腫瘤治療學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議進(jìn)行口頭報(bào)告；2020年在ASCO 2020進(jìn)行了學(xué)術(shù)交流；2021年布拉格治療的研究成果在歐洲放射治療與腫瘤學(xué)學(xué)會(huì)年會(huì)（ESTRO 2021）及美國放射腫瘤學(xué)會(huì)（ASTRO 2021）年會(huì)進(jìn)行大會(huì)口頭報(bào)告；入選2020年和2021年希思科（CSCO）基金會(huì)腫瘤診療“黑科技”；2022年四項(xiàng)布拉格系列研究再次成功入選ASCO 2022。累累碩果的背后是團(tuán)隊(duì)的大膽創(chuàng)新和小心實(shí)踐。

△ “布拉格系列治療”再一次入選2022年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)

晚期腫瘤的治療趨向慢性病管理，但常規(guī)放化療失敗的多發(fā)轉(zhuǎn)移性腫瘤，是臨床腫瘤治療中的痛點(diǎn)和難點(diǎn)，這些患者往往常規(guī)治療效果差，預(yù)期生存期往往不到半年。中共中央、國務(wù)院印發(fā)的《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》提出，至2030年，實(shí)現(xiàn)全人群、全生命周期的慢性病健康管理，總體癌癥5年生存率提高15%，現(xiàn)階段離目標(biāo)尚有較大差距。腫瘤的早期篩查和晚期的治療是提升總體癌癥5年生存率的主要工作重點(diǎn)。

布拉格治療通過不斷優(yōu)化，更新升級(jí)，根據(jù)不同腫瘤患者特點(diǎn)形成了差異化的治療方案，“布拉格2.0治療”（NCT04892498）和“布拉格3.0治療”（NCT05115500）已陸續(xù)在臨床推廣。正所謂醫(yī)者仁心，福及眾生， 正是抱著讓病患受益這個(gè)至高的理念，在張力元的帶領(lǐng)下，“布拉格治療”已在全國二十幾個(gè)省市進(jìn)行過上百場(chǎng)巡講，及時(shí)毫無保留地將布拉格治療的經(jīng)驗(yàn)及訣竅與業(yè)界同道進(jìn)行分享，使得全國已有數(shù)十家單位成功復(fù)制出布拉格奇跡。北京大學(xué)第三醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、山東省腫瘤醫(yī)院、重慶市腫瘤醫(yī)院和江蘇省中醫(yī)院等全國多家醫(yī)院陸續(xù)開展了布拉格系列治療。

治療創(chuàng)新是為了更好改善病患的感受，將這點(diǎn)放在首位才是醫(yī)生和學(xué)界最大的欣慰所在。從業(yè)以來張力元感悟出自己的醫(yī)者之道，他認(rèn)為臨床醫(yī)生一般分為三種狀態(tài)：第一種是根據(jù)經(jīng)驗(yàn)收治患者；第二種是根據(jù)規(guī)范嚴(yán)格診治病患；第三種則是個(gè)體化因材施醫(yī)。布拉格治療正是根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行靶向思維的視角觀察進(jìn)而施治。

實(shí)施以來的案例已經(jīng)證明，經(jīng)過布拉格治療后，一半以上的晚期難治性腫瘤患者得到了有效的疾病控制，并且沒有發(fā)生嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，在業(yè)界創(chuàng)造了“布拉格奇跡”。張力元說：“作為一名腫瘤治療科醫(yī)生，希望可以變癌癥為一種慢性病，進(jìn)而逐步攻克。”